Revista de Ciências Morfológicas Conteúdo 1

Efeitos do diabetes mellitus (DM) no sistema reprodutor masculino

Introdução

O diabetes mellitus (DM) é caracterizado por um nível aumentado de glicose no sangue (hiperglicemia). A prevalência mundial de DM foi de ± 2,8% em 2000 e foi projetada para 4,4% em 2030. Estima-se que o número total de indivíduos com DM aumente e duplique até 2030. Além disso, a ocorrência de DM é maior em homens do que em mulheres.

A hiperglicemia persistente por longos períodos pode levar a vários problemas, como neuropatia diabética, nefropatia, retinopatia, impotência masculina e doenças cardiovasculares. Embora o DM seja responsável pelos problemas mencionados, seu efeito na esterilidade masculina com base na impotência, na ejaculação retrógrada, e hipogonadismo não é amplamente compreendido.

Qual a relação do diabetes mellitus (DM) com a fertilidade masculina?

A sugestão de que o DM tem efeitos desfavoráveis ​​na fertilidade masculina é controversa há muito tempo. No entanto, estudos atuais descobriram que o DM pode afetar o desenvolvimento de espermatozóides e a produção de andrógenos, o que finalmente causa infertilidade masculina.

Os estudos morfométricos mostraram uma diferença significativa no diâmetro dos túbulos seminíferos em indivíduos diabéticos. Embora um bloqueio total ou subtotal constante (20–25%) da espermatogênese nos estágios 2 e 3 dos espermatócitos ocorra em pequenos túbulos de todos os animais.

O modelo de rato diabético induzido por estreptozotocina (STZ) é um dos modelos mais amplamente utilizados para estudar o efeito do DM na fertilidade. Disfunção testicular e degeneração foram observadas sob condições de DM induzida experimentalmente em protótipos de animais.

O presente estudo é, portanto, uma tentativa de investigar os efeitos do DM no sistema reprodutor masculino de modelos de ratos diabéticos induzidos por STZ. Também visa quantificar, por meio de análise histológica, a taxa de degeneração observada nos testículos e nos epidídimos causados ​​pelo DM.

Discussão

A hiperglicemia crônica é uma doença metabólica que ameaça o mundo com múltiplos desequilíbrios de órgãos e sistemas, incluindo disfunção do sistema reprodutivo. Vários resultados mostraram que o comportamento sexual e as funções do trato reprodutivo são marcadamente afetados pelo DM, o que pode levar à redução da fertilidade. O dano testicular do diabético pode ser breve ou duradouro, dependendo do grau e da duração da doença.

O presente estudo mostrou que o DM induzido por STZ e o aumento da glicemia causam extensas alterações histológicas nos testículos e nos epidídimos de ratos.

Em estudo realizado por Guneli et al. Em ratos diabéticos induzidos por STZ, observou-se que o DM causa a redução das células espermatogênicas, diminui o diâmetro do túbulo seminífero e aumenta o espessamento da membrana basal. Percebeu-se que a degeneração era causada pela apoptose celular, pois as células positivas para a extremidade terminal de desoxinucleotidil transferase dUTP (TUNEL) eram sugestivamente mais no grupo de teste. Ballester et al mostraram que a contagem de esperma testicular, motilidade e peso testicular eram acentuadamente reduzido em ratos diabéticos. Essas alterações foram atribuídas a uma redução significativa dos hormônios sexuais (hormônio luteinizante [LH] e hormônio folículo estimulante [FSH]) secretados pela glândula pituitária em ratos diabéticos, o que levou a uma diminuição nos níveis de testosterona.

Quais as disfunções causadas pelo diabetes mellitus?

No presente estudo, o peso bruto dos testículos e dos epidídimos foi consideravelmente reduzido no grupo de teste. O diâmetro do túbulo seminífero e o número de células espermatogênicas também mostraram uma redução acentuada nos ratos dos grupos diabéticos em comparação com o grupo controle.

Estudos semelhantes foram realizados no passado por autores. Concluiu-se que os efeitos do DM na espermatogênese poderiam ser identificados como uma diminuição no diâmetro testicular. A observação histológica da calcificação e descamação das células germinativas também foi inquestionavelmente vista. No presente estudo, a degeneração dos testículos, calculada usando o método de degeneração testicular de Johnsen, confirmou ainda mais a infertilidade nos grupos diabéticos.

O diabetes mellitus aumenta a espessura da lâmina basal dos túbulos, o que suplementa a redução do tamanho total do diâmetro tubular dos túbulos epididimais. Da mesma forma, os estudos histológicos realizados no cenário atual descobriram um aumento substancial na espessura da lâmina basal, redução no tamanho dos túbulos e no lúmen dos segmentos epididimários. Devido ao encolhimento tubular, as células principais foram compactadas firmemente, mostrando o aperto dos núcleos em uma borda do túbulo. Também medimos a espessura do pinçamento dos núcleos, que quase obstruíam completamente o lúmen. Esse achado não foi documentado anteriormente na literatura.

Os efeitos do diabetes mellitus 

Com base nos estudos realizados no passado, entendeu-se que os mecanismos de estresse oxidativo contribuem total ou parcialmente para a direção do desenvolvimento da degeneração gonadal, totalmente desprovida de espermatozóides no diabetes induzido por STZ em protótipos de animais. Perda de peso induzida pelo diabetes. Também foi relatado que os órgãos reprodutivos masculinos são causados ​​pelo estresse oxidativo que leva à atrofia dos órgãos sexuais. O presente estudo também mostrou uma redução consistentemente significativa nos pesos dos testículos e dos epidídimos. Observou-se que numerosos túbulos epididimários estavam completamente ausentes nos espermatozóides.

A hiperglicemia no diabetes aumenta o nível de espécies reativas de oxigênio (ERO), o que leva a danos no DNA nos testículos e, portanto, a uma grande redução na motilidade, contagem e viabilidade dos espermatozóides. O diabetes mellitus também resulta em um aumento nos níveis de malondialdeído testicular (MDA), um produto da peroxidação lipídica e uma redução nos níveis de antioxidantes, como na atividade da superóxido dismutase (SOD), que leva à lesão oxidativa. Um aumento óbvio na Os níveis de MDA em ratos diabéticos também foram relatados experimentalmente.

O diabetes mellitus também é acompanhado pela superexpressão do óxido nítrico sintase (iNOS) e do fator nuclear kappa-cadeia leve-intensificador das células B ativadas p-65 (NF-κB-p65), com um aumento simultâneo no nítrico testicular níveis de óxido (NO). O NO ainda produz disfunção reprodutiva, causando lesões testiculares que resultam em atrofia e apoptose testicular.

Aromatase, um membro da família do citocromo P450, desempenha um papel vital no processo de desenvolvimento e reprodução. Foi relatado que a expressão da aromatase diminui acentuadamente nos tecidos testiculares de ratos diabéticos. Portanto, a níveis reduzidos de aromatase podem ser um dos mecanismos críticos responsáveis ​​pelas disfunções da reprodução masculina no DM.

Resultados encontrados

O presente estudo também endossa esses mecanismos moleculares como uma possível explicação para as alterações degenerativas encontradas nos testículos e nos epidídimos de ratos diabéticos.

Em um estudo, 4 semanas após o tratamento com STZ, foi observado um aumento significativo nas células germinativas degeneradas em vários estágios de desenvolvimento. Atualmente, a degeneração foi observada iniciando às 4 semanas e foi mais acentuada às 8 semanas. No entanto, embora o DM induzido por STZ em vários estudos com animais tenha sido demonstrado como um modelo bem-sucedido para o estudo das manifestações de DM, foi relatado que altas doses de STZ podem induzir danos nos tecidos além do pâncreas.

No passado, autores opinaram que as alterações morfológicas observadas nos testículos de ratos diabéticos induzidos por STZ não são causadas pelo efeito direto da droga, mas pelo DM. Permanece incerto se os danos são devidos à DM ou à própria STZ. A disfunção testicular diabética pode ser breve ou duradoura, dependendo do grau e da duração da doença. No entanto, o presente estudo sugere que o acompanhamento a longo prazo de 24 dias e 48 dias de pacientes diabéticos induzidos por STZ modelos de ratos mostraram mudanças significativas na histologia dos órgãos reprodutores masculinos. Além disso, também mostrou uma diminuição em todos os tipos de células espermatogênicas nos túbulos seminíferos, bem como ausência de espermatozóides no lúmen dos túbulos epididimários com pinçamento dos núcleos, que obstruíam o lúmen dos túbulos.

Conclusão

O presente estudo fornece uma visão das alterações microscópicas que ocorrem nos órgãos reprodutores masculinos, como testículos e epidídimos no DM. Tentamos quantificar as alterações e fornecer dados de referência para estudos futuros no campo. O presente estudo contribui com a literatura existente sobre os efeitos degenerativos do DM induzido por STZ no sistema reprodutor masculino.

 

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